Menu
Close
お知らせエリア
～海外市販後安全性臨床試験と米国のReal World Evidence～
「警告・禁忌を含む注意事項等情報」等については製品情報（電子添文等）をご参照ください。
▶ 2部：第Ⅱ相試験1040試験
国内第Ⅱ相用量反応試験（DMARD-IR、単剤）
多施設共同、プラセボ対照、無作為化、二重盲検、並行群間比較試験
対象
少なくとも1剤のDMARD（MTX含む）の効果が不十分な活動性関節リウマチ患者317例
方法
ゼルヤンツ1mg、3mg、5mg、10mg、15mgまたはプラセボ群のいずれかに無作為に割り付け、1日2回12週間経口投与した。
主要評価項目
ACR20改善率（3ヵ月時）
副次評価項目
ACR50、70改善率（3ヵ月時）、DAS28-4（ESR）＜2.6（DAS寛解）達成率（3ヵ月時）、ACR20改善率の推移、DAS28-4（ESR）（3ヵ月時）、DAS28-4（ESR）の推移、HAQ-DIスコアのベースラインからの変化量等
解析計画
12週時のACR20改善率についてゼルヤンツ1mg、3mg、5mg、10mgおよび15mg1日2回群の各群とプラセボ群との対比較をカイ二乗検定（有意水準5％）により実施した。複数の対比較による第1種の過誤確率の増大を抑えるためにステップダウン法を用いて、結果が有意でない場合、更なる検定は実施しないこととした。15mg1日2回群とプラセボ群の間に有意な差が認められた場合、10mg1日2回群とプラセボ群との検定を実施することとし、以降の5mg、3mgおよび1mg1日2回群とプラセボ群との検定もこの順序で同様に実施することとした。
1. Choy, E. H.:Rheumatology(Oxford)58(6):953, 2019
2. Danese, S. et al.:Gut 68(10):1893, 2019
3. Katkade, V. B. et al.:J Multidiscip Healthc 11:295, 2018
4. Garrison, L. P. Jr. et al.:Value Health. 10(5):326, 2007
本試験は、ファイザー株式会社のスポンサーシップのもと実施されました。
Hayashi, S. et al.: Rheumatology (Oxford): kead543, 2023.
コックス比例ハザードモデルに基づく。
安全性解析対象集団。観察期間は治療開始から最終投与の60日後までとした。
*:トファシチニブ10mg1日2回投与に割り付けられ5mg1日2回投与に減量された症例は、トファシチニブ10mg1日2回群に集計した。
PY(patient-years)=人・年、C(I confidence interval)=信頼区間、HR(hazard ratio)=ハザード比、IR(incidence rate)=発現率、n(number of patients with a first event within the risk period)=観察期間中に最初のイベントが発生した患者数、N(number of patients in each treatment group in the safety population)=安全性 解析集団における各治療群の患者数、MACE(major adverse cardiovascular events)=主要な心血管系有害事象、ORAL(Oral Rheumatoid Arthritis Trial)=ORAL試験、TNF(tumor necrosis factor)=腫瘍壊死因子
Ytterberg, S. R. et al.:N Engl J Med 386(4):316, 2022
判定されたMACEにおける年齢別の主要評価項目のサブグループ解析の発現率は、65歳以上では、TNF阻害剤群0.91（95％ CI：0.50-1.52）に対しトファシチニブ併合群1.63（95％ CI：1.20-2.18）でした［HR 1.79（95％ CI：0.99-3.26）］。65歳未満では、TNF阻害剤群0.66（95％ CI：0.42-0.99）に対しトファシチニブ併合群0.72（95％ CI：0.54-0.94）でした［HR 1.10（95％ CI：0.67-1.79）］。
観察期間は治療開始から最終投与の60日後までとしました。
トファシチニブ 10mg1日2回投与群は、2019年2月の試験デザイン変更により5mg1日2回投与に切り替えられた被験者が含まれます。
IPTW（inverse probability of treatment weighting）：逆確率重みづけ、RA（rheumatoid arthritis）：リウマチ、b/ts DMARDs（biological/targeted synthetic disease-modifying antirheumatic drugs）: 生物学的/ 分子標的型合成 抗リウマチ薬、MTX（methotrexate）：メトトレキサート、CDAI（Clinical Disease Activity Index）、CRP（C-reactive protein）： C 反応性タンパク質
Hayashi, S. et al.: Rheumatology (Oxford): kead543, 2023.
有害事象の発現例数及び発現率、主な有害事象の事象名・例数・発現率、死亡例を含む重篤な有害事象や投与中止にいたった有害事象については文献に記載がなかった。
ゼルヤンツの安全性についてはDIを参照ください。
Hayashi, S. et al.: Rheumatology (Oxford): kead543, 2023.
有害事象の発現例数及び発現率、主な有害事象の事象名・例数・発現率、死亡例を含む重篤な有害事象や投与中止にいたった有害事象については文献に記載がなかった。
ゼルヤンツの安全性についてはDIを参照ください。
Hayashi, S. et al.: Rheumatology (Oxford): kead543, 2023.
有害事象の発現例数及び発現率、主な有害事象の事象名・例数・発現率、死亡例を含む重篤な有害事象や投与中止にいたった有害事象については文献に記載がなかった。
ゼルヤンツの安全性についてはDIを参照ください。
Hayashi, S. et al.: Rheumatology (Oxford): kead543, 2023.
有害事象の発現例数及び発現率、主な有害事象の事象名・例数・発現率、死亡例を含む重篤な有害事象や投与中止にいたった有害事象については文献に記載がなかった。
ゼルヤンツの安全性についてはDIを参照ください。
Hayashi, S. et al.: Rheumatology (Oxford): kead543, 2023.
安全性
有害事象の発現例数及び発現率、主な有害事象の事象名・例数・発現率、死亡例を含む重篤な有害事象や投与中止にいたった有害事象については文献に記載がなかった。
一部承認外のデータを含みますが、承認時に評価された成績であるため紹介します。
本邦で承認された用法・用量：通常、トファシチニブとして1回5mgを1日2回経口投与する。
▶ 2部：第Ⅱ相試験1040試験
本コンテンツは、日本国内の医療・医薬関係者を対象に、日本国内で医療用医薬品を適正にご使用いただくため、日本国内の承認に基づき作成されています。日本の医療機関・医療提供施設等に所属し、医療行為に携っている方を対象としており、日本国外の医療関係者、一般の方に対する情報提供を目的としたものではない事をご了承ください。
あなたは医療関係者ですか？