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～海外市販後安全性臨床試験と米国のReal World Evidence～
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「警告・禁忌を含む注意事項等情報」等については製品情報（電子添文等）をご参照ください。
長期投与試験の「1041試験」、 実臨床では「日本のリアルワールドエビデンス（生物学的製剤及びゼルヤンツの長期治療継続率）」についてご紹介いたします。 「日本のリアルワールドエビデンス（生物学的製剤及びゼルヤンツの長期治療継続率）」は、RCTの補助データとして掲載しています。
▶ 1部：長期投与試験1041試験
国内⽤量反応試験・国際共同試験完了例に対する⻑期投与
Yamanaka, H. et al.:Arthritis Res Ther 18:34, 2016[L20160201210]より作成
本試験は、ファイザー株式会社のスポンサーシップのもと実施されました。
多施設共同、⾮盲検、⻑期投与試験
対象
国内⽤量反応試験2試験（MTX併⽤・単剤）のいずれかにおいて12週間の服⽤を完了または国際共同試験において2年間の服⽤を完了したRA患者486例
方法
ゼルヤンツ5mg1⽇2回投与から開始し、患者に対するリスクとベネフィットの評価に基づいて、5mg1⽇2回から10mg1⽇2回への増量、10mg1⽇2回から5mg1⽇2回への減量または⼀時中⽌を可能とした。
安全性評価項目
有害事象、臨床検査値、バイタルサインおよび⼼電図（データは開示されていない）
有効性評価項目
ACR20、50、70改善率、HAQ-DI、DAS28-3（CRP）およびDAS28-4（ESR） 等
解析計画
すべての安全性および有効性データについて記述統計量により要約した。先⾏試験のベースライン値を本試験のベースライン値とした。正式な仮説検定は実施しなかった。
Yamanaka, H. et al.:Arthritis Res Ther 18:34, 2016[L20160201210]
社内資料:国内⻑期投与試験(MTX併⽤・単剤、1041試験)[L20120705089](承認時評価資料)
本試験は、ファイザー株式会社のスポンサーシップのもと実施されました。
一部承認外のデータを含みますが、承認時に評価された成績であるため紹介します。
本邦で承認された⽤法・⽤量：通常、トファシチニブとして1回5mgを1⽇2回経⼝投与する。
注)併⽤薬のMTXは各地域の規制で定められた⽤法・⽤量によるもので、本邦での承認⽤法・⽤量とは異なる。
本邦におけるMTXの承認⽤量（関節リウマチ）：通常、1週間単位の投与量をメトトレキサートとして6mgとし、1週間単位の投与量を1回⼜は2〜3回に分割して経⼝投与する。分割して投与する場合、初⽇から2⽇⽬にかけて12時間間隔で投与する。1回⼜は2回分割投与の場合は残りの6⽇間、3回分割投与の場合は残りの5⽇間は休薬する。これを1週間ごとに繰り返す。なお、患者の年齢、症状、忍容性及び本剤に対する反応等に応じて適宜増減するが、1週間単位の投与量として16mgを超えないようにする。
Yamanaka, H. et al.:Arthritis Res Ther 18:34, 2016[L20160201210]
社内資料:国内⻑期投与試験(MTX併⽤・単剤、1041試験)[L20120705089](承認時評価資料)
本試験は、ファイザー株式会社のスポンサーシップのもと実施されました。
コックス比例ハザードモデルに基づく。
安全性解析対象集団。観察期間は治療開始から最終投与の60日後までとした。
*:トファシチニブ10mg1日2回投与に割り付けられ5mg1日2回投与に減量された症例は、トファシチニブ10mg1日2回群に集計した。
PY(patient-years)=人・年、C(I confidence interval)=信頼区間、HR(hazard ratio)=ハザード比、IR(incidence rate)=発現率、n(number of patients with a first event within the risk period)=観察期間中に最初のイベントが発生した患者数、N(number of patients in each treatment group in the safety population)=安全性 解析集団における各治療群の患者数、MACE(major adverse cardiovascular events)=主要な心血管系有害事象、ORAL(Oral Rheumatoid Arthritis Trial)=ORAL試験、TNF(tumor necrosis factor)=腫瘍壊死因子
Ytterberg, S. R. et al.:N Engl J Med 386(4):316, 2022
判定されたMACEにおける年齢別の主要評価項目のサブグループ解析の発現率は、65歳以上では、TNF阻害剤群0.91（95％ CI：0.50-1.52）に対しトファシチニブ併合群1.63（95％ CI：1.20-2.18）でした［HR 1.79（95％ CI：0.99-3.26）］。65歳未満では、TNF阻害剤群0.66（95％ CI：0.42-0.99）に対しトファシチニブ併合群0.72（95％ CI：0.54-0.94）でした［HR 1.10（95％ CI：0.67-1.79）］。
観察期間は治療開始から最終投与の60日後までとしました。
トファシチニブ 10mg1日2回投与群は、2019年2月の試験デザイン変更により5mg1日2回投与に切り替えられた被験者が含まれます。
安全性
ゼルヤンツ群（MTX併⽤・単剤)全体で、投与開始から288週時までに486例中476例（97.9%）に有害事象が認められた。おもな有害事象は、⿐咽頭炎293例（60.3%）、帯状疱疹94例（19.3%）、転倒71例（14.6%）等であった。重篤な有害事象は139例に認められ、帯状疱疹14例等であった。有害事象による投与中⽌は118例に認められ、⿐咽頭炎69例、帯状疱疹53例等であった。本試験において、転移性卵巣癌1例、⾎栓性⾎⼩板減少性紫斑病1例、転移性⼩細胞肺癌1例等による7例の死亡が報告された。
Yamanaka, H. et al.:Arthritis Res Ther 18:34, 2016[L20160201210]
社内資料:国内⻑期投与試験(MTX併⽤・単剤、1041試験)[L20120705089](承認時評価資料)
本試験は、ファイザー株式会社のスポンサーシップのもと実施されました。
Yamanaka, H. et al.:Arthritis Res Ther 18:34, 2016[L20160201210]
社内資料:国内⻑期投与試験(MTX併⽤・単剤、1041試験)[L20120705089](承認時評価資料)
本試験は、ファイザー株式会社のスポンサーシップのもと実施されました。
Yamanaka, H. et al.:Arthritis Res Ther 18:34, 2016[L20160201210]
社内資料:国内⻑期投与試験(MTX併⽤・単剤、1041試験)[L20120705089](承認時評価資料)
本試験は、ファイザー株式会社のスポンサーシップのもと実施されました。
＊10例未満であるため結果は図⽰していない。
Yamanaka, H. et al.:Arthritis Res Ther 18:34, 2016[L20160201210]
社内資料:国内⻑期投与試験(MTX併⽤・単剤、1041試験)[L20120705089](承認時評価資料)
本試験は、ファイザー株式会社のスポンサーシップのもと実施されました。
本試験の安全性に関する情報は「1041試験 概要」および「288週時の安全性のまとめ」参照
＊10例未満であるため結果は図⽰していない。
※投与期間中央値1185⽇（範囲：5〜2016⽇）
ゼルヤンツ10mg1⽇2回の結果は、承認外⽤量であるため図⽰していない。
安全性：ゼルヤンツ群（MTX併⽤・単剤）全体で、投与開始から288週時までに486例中476例（97.9%）に有害事象が認められた。おもな有害事象は、⿐咽頭炎293例（60.3%）、帯状疱疹94例（19.3%）、転倒71例（14.6%）等であった。重篤な有害事象は139例に認められ、帯状疱疹14例等であった。有害事象による投与中⽌は118例に認められ、⿐咽頭炎69例、帯状疱疹53例等であった。本試験において、転移性卵巣癌1例、⾎栓性⾎⼩板減少性紫斑病1例、転移性⼩細胞肺癌1例等による7例の死亡が報告された。
Yamanaka, H. et al.:Arthritis Res Ther 18:34, 2016[L20160201210](Additional Figure)より改変
社内資料:国内⻑期投与試験(MTX併⽤・単剤、1041試験)[L20120705089](承認時評価資料)
本試験は、ファイザー株式会社のスポンサーシップのもと実施されました。
一部承認外のデータを含みますが、承認時に評価された成績であるため紹介します。
本邦で承認された⽤法・⽤量：通常、トファシチニブとして1回5mgを1⽇2回経⼝投与する。
注)併⽤薬のMTXは各地域の規制で定められた⽤法・⽤量によるもので、本邦での承認⽤法・⽤量とは異なる。
本邦におけるMTXの承認⽤量（関節リウマチ）：通常、1週間単位の投与量をメトトレキサートとして6mgとし、1週間単位の投与量を1回⼜は2〜3回に分割して経⼝投与する。分割して投与する場合、初⽇から2⽇⽬にかけて12時間間隔で投与する。1回⼜は2回分割投与の場合は残りの6⽇間、3回分割投与の場合は残りの5⽇間は休薬する。これを1週間ごとに繰り返す。なお、患者の年齢、症状、忍容性及び本剤に対する反応等に応じて適宜増減するが、1週間単位の投与量として16mgを超えないようにする。
▶ 1部：長期投与試験1041試験
本コンテンツは、日本国内の医療・医薬関係者を対象に、日本国内で医療用医薬品を適正にご使用いただくため、日本国内の承認に基づき作成されています。日本の医療機関・医療提供施設等に所属し、医療行為に携っている方を対象としており、日本国外の医療関係者、一般の方に対する情報提供を目的としたものではない事をご了承ください。
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