トランスサイレチン型家族性アミロイドポリニューロパチーは特異的な臨床症状を呈さないことから鑑別診断に難渋する疾患であり、初発症状から確定診断に至るまでに約3.6年経過する^1）と言われています。早期の治療介入が予後に影響するため、より早期の診断が求められています。

トランスサイレチン型家族性アミロイドポリニューロパチーの診断の第一歩は、「アミロイドーシスを疑う」ことです。初診時に疑うことが困難でも、複数の臓器に症候があり他の疾患では説明困難な難治性病態がある場合、積極的に本症を疑い生検を含めた精査を行うことが、早期診断と適切な早期治療の実施に重要です^2）。

初発症状としては、末梢神経障害による手足のしびれ感、自律神経障害による起立性低血圧や排尿障害、消化器アミロイドーシスによる吐気や下痢などの消化器症候、心アミロイドーシスによるうっ血性心不全や、不整脈、心肥大、腎障害による蛋白尿や浮腫、硝子体混濁による視力低下など^3）について、全身性アミロイドーシスを示唆する臨床検査所見をチェックします^2）。

そして組織生検を行い、コンゴーレッド染色でアミロイド沈着を確認します。生検部位については、症候のある臓器のアミロイド検出率が高いと考えられますが、より低侵襲な他の臓器からの生検も可能で、腹壁脂肪吸引や消化管（胃や十二指腸）、口唇などが多く行われる^2）。

その後、ATTRに対する特異抗体を用いた免疫組織化学染色で、アミロイド前駆蛋白質の種類を同定します。ATTRが陽性の場合には、TTR遺伝子検査もしくはホルマリン固定パラフィンブロック切片からTTR質量分析を行います^2）。

家族性アミロイドポリニューロパチー（Familial Amyloid Polyneuropathy：FAP）とは、遺伝的に変異を起こしたトランスサイレチン（Transthyretin：TTR）、ゲルソリン、アポAIなどが前駆蛋白質となって、線維状の構造をもつアミロイドと呼ばれる特異な蛋白質が、神経節や神経根を含む末梢神経や、自律神経系、心臓、腎臓、消化管、眼などの組織に沈着することにより臓器障害を引き起こす常染色体優性の全身性アミロイドーシスです。未治療の場合は発症後約10年で死に至る進行性の重篤な疾患で、難治性疾患克服研究事業の対象疾患の1つとなっています。

トランスサイレチン型家族性アミロイドポリニューロパチーの中で最も患者数が多いのは、TTRが原因となるトランスサイレチン型家族性アミロイドポリニューロパチーです。TTRは主に肝臓で産生され、127個のアミノ酸で構成される単量体が4量体を形成する蛋白質です。TTRの遺伝子変異は140以上報告されていますが、最も多いのはTTRの30番目のバリンがメチオニンに変異したタイプ（V30M変異）です。