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副腎不全の機序(視床下部・下垂体・副腎のフィードバック機構)生体内コルチゾールはネガティブフィードバック機構によって調整されている
  • 生体内で分泌されたコルチゾールはネガティブフィードバック機構によって調整されている。
  • コルチゾールは、通常、視床下部のCRH(corticotrophin releasing hormone) の刺激により下垂体前葉からACTH(adrenocorticotropic hormone)が分泌増加され、副腎皮質を刺激することによって産生されている。
  • 下垂体前葉からのACTH分泌は、血中のコルチゾールの濃度に影響される。生体内のコルチゾール濃度が十分な場合はネガティブフィードバック機構により、視床下部からのCRH、下垂体前葉からのACTHの分泌が減少し、コルチゾールの分泌も減少する。
ステロイドの投与により、内因性ステロイド抑制機構によってコルチゾール分泌が減少する
  • ステロイドの投与によっても、血中のステロイド濃度が高くなるため、内因性ステロイド抑制機構が起こり、視床下部からのCRH、下垂体前葉からACTHの分泌は減少し、コルチゾール分泌が減少する。
  • ステロイドの長期投与では、副腎皮質への刺激がない状態が持続するため、副腎が萎縮し、副腎皮質機能が低下する。
  • 長期ステロイド投与中にステロイドを急激に減量・中止した場合、コルチゾールの需要が増大し、急性副腎不全に似た離脱症候群(Withdrawal症候群)をきたす。
ストレス時にはコルチゾールの分泌が亢進する1)
  • 健常成人の副腎皮質で分泌されるコルチゾールの1日量は約10mgであるが、開腹手術や事故などの大きなストレスが加わった場合には、約10倍のコルチゾールが分泌され、恒常性維持がはかられている。
  • しかし、長期間ステロイドを投与し、副腎皮質機能が低下している患者では、ストレスが加わっても、こうした調節機構が働かないため、ストレスの程度に応じてステロイドを補充する治療が行われてきた。ただし、根拠となる臨床的エビデンスレベルは低く、経験的側面が強い。

参考文献
1) S. W. Lamberts, et al.: N Engl J Med. 337(18): 1285, 1997

関連情報(5) ステロイドの副作用 副腎不全・離脱症候群
ステロイドの種類による副腎機能抑制の違い
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